《我不是药神》持续火热，这个电影给我留下最大感触的，还是里面那些绝望挣扎的白血病患者。 一群又一群病人，藏在口罩后面，用那样渴望生的眼神望着你，让人不忍心看下去。 电影是好电影没错，但这电影又仿佛给人一种错觉——好像全世界的白血病人都指望着这种叫“格列宁”（原型格列卫）的小小药丸。 现实当然不是这样，这个电影中的格列宁可以治疗的群体，其实是部分种类的白血病：比如慢性粒细胞白血病。当然也无法治愈，只能控制病情——对于白血病这种顽疾而言，其实已经很好了。
还有其他的白血病分型呢？白血病分型很多，治疗的方式也有很多种，放化疗、干细胞移植、靶向药物都可以治疗白血病，我们将会在后面的文章中进行盘点。 而Dr.博今天想详细说的，是其中最前沿的一种——CAR-T免疫治疗。 免疫疗法，其实就是想办法让我们自己的免疫细胞去攻击和杀死癌细胞。 免疫疗法的种类也有很多，比如近年来也炙手可热的PD-1疗法。
简单插播一下PD-1这个大明星吧，癌细胞其实是个有迷魂法的妖怪，以至于日常英勇杀敌的健康卫士——免疫细胞根本认不出来癌细胞是坏人。 PD-1疗法的故事，是一个让免疫细胞不再被迷惑，继续变成战斗种族暴打大妖怪的故事。 当然，还有NK免疫细胞治疗、CIK细胞、CTL细胞治疗等等，全都说来话长，在此也就不细说了…
CAR-T免疫治疗，是免疫疗法中近两年的流量小鲜肉，公认的明日巨星——2017年，两款CAR-T疗法接连通过审批上市，分别可治疗一种成人淋巴瘤和一种急性淋巴细胞白血病，CAR-T风席卷整个世界。 那么什么是CAR-T免疫治疗？ T细胞也是我们免疫细胞的一种，但在癌症患者体内，T细胞也成了个碰着了白骨精的唐僧——根本就认不出癌细胞。 它们游来晃去，跟癌细胞和谐共处，不干杀敌御侮的本职工作，于是患者被癌细胞狂虐，一天天衰弱。
但我们现在可以改装一下T细胞，让它变成有火眼金睛外带GPS导航的特种T细胞，去突突了癌细胞。
具体操作就是在T细胞上装上CAR（类似于GPS导航，或者雷达什么的），能够让T细胞准确找到癌细胞，并杀死它们。
总之！简单说来！CAR-T，就是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，也就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。很简单吧？记住了吗
说到这，就非常非常清晰了——要怎么样才能进行CAR-T免疫治疗呢？ 关键就是，要造出有CAR的T细胞来！ 怎么造？ 传统主流的方式，科研人员一般在实验室手工造。 也不是特别复杂，一般说来有以下几个步骤： 总之就是——先往敞口的管子里加一下一种叫Ficoll的分离液，再放到离心机里离心一下，大概20分钟，再手动吸取一下靶细胞层，再混匀一下，再离心个20分钟，再清洗制剂一下，再记个数，再手动吸取一下靶细胞层，再培养一下，再离心一下，再记个数，再手动吸取一下靶细胞层，再离心一下，再转染一下，再离心一下，再手动吸取一下靶细胞层，再培养一下……
也就是花个大半个月到一个月的样子吧，就能做好一份CAR-T细胞，拯救在死亡线上苦苦挣扎的病人。 当然了，有一点也很重要，就是倒分离液啊、端来端去啊、吸取靶细胞层啊，等等的时候，千万不能手抖，不然做到半途，作为一个在实验室已经闷了很久很久的苦逼科研人员，你会发现自己…一切又要重来。
这也是为什么，现在已经上市的两款CAR-T疗法非常非常非常贵。诺华公司的CAR-T疗法Kymriah大概需要51万美元，掐指一算，大概是340万人民币；吉利德公司CAR-T疗法Yescarta的费用大概需要40万美元，大概是268万人民币——他们找个实验室帮忙做一份CAR-T细胞出来就要花上十万美金。
好消息是，现在有许多的企业都开始研究更加高效、稳定地生产CAR-T细胞。比如博雅在美国的自动化设备企业ThermoGenesis，就研发了一个叫CAR-TXpress™的平台，专门生产CAR-T细胞。 △CAR-TXpress™中的X-LAB™自动完成了细胞的分离
这种自动化、全封闭的机械装置组，按一下按钮，放入离心机，就可以完成一次分离。原来完成一次细胞分离制备需要6-8个小时，现在在2个小时内就能完成，细胞的回收率也大大提高。 △底部分层清晰的靶细胞
最重要的是：不怕手抖。 自动化的操作嘛，当然非常稳定。 这样，CAR-T细胞的生产成本能够降低到原来的三分之一到五分之一。造出CAR-T细胞来的速度还更快，细胞的质量还更好。 最后一个问题，生产的细胞质量更好、生产的成本降低又有什么好处呢？ 就CAR-T免疫治疗来看，最重要的三点： 1、那些正在开发新的CAR-T疗法的企业，能用更高质量的细胞进行临床研究，研究成本也大大降低，就能更快地研发出针对更多疾病的CAR-T疗法。 2、那些已经拥有成熟的免疫治疗产品的企业，能够通过稳定细胞质量、降低成本，更快地实现商业化，让CAR-T疗法更快应用到市场上。 3、最重要的，是给患者带来的好处： 企业的成本降低，就意味着病人花更少的钱就能接受到最前沿的治疗； CAR-T细胞的质量越好，就意味着患者治疗的成功率越高。 近来《我不是药神》持续火热，至少让人们在铺天盖地各个角度的文章中也有了解到，企业研发一款新药不易，投入动辄数十亿，耗时往往上十年。 但在大家的目的殊途同归：为了攻克更多的人类顽疾，让更多的患者摆脱病痛折磨。
我们渐渐走入细胞治疗时代，以往药厂生产药物，未来的药厂还将生产活的、可用于治疗不同疾病的各种细胞。而我们则可以帮助药厂更好更快地生产细胞。 May the cells be with us, 愿细胞带领我们走向战胜病魔那一天。 参考资料： https://www.jove.com/video/50070/clinical-application-sleeping-beauty-artificial-antigen-presenting Total Costs of Chimeric Antigen ReceptorT-Cell Immunotherapy
